剑桥大学和俄勒冈健康与科学大学的科学家表示，一些癌症会通过释放一种天然抗氧化剂来逃避免疫攻击，这种分子会剥夺 T 细胞启动杀伤功能所需的分子。该研究发表于 Science，可能有助于改进并非对所有患者都有效的癌症免疫疗法。
要点
- 研究人员发现，肿瘤可以释放过氧化物还原蛋白 1（PRDX1），这是一种天然抗氧化剂。
- PRDX1 会清除 T 细胞激活并摧毁癌细胞所需的活性氧分子。
- 在小鼠模型中，移除癌细胞产生 PRDX1 的能力会增强免疫细胞活性并限制肿瘤生长。
- 对人类癌症数据和患者肿瘤液体样本的分析也指向同样的 PRDX1 机制。
- 研究团队表示，这一结果或可解释为什么抗氧化剂补充剂在试验中没有降低癌症风险，并且在某些情况下可能使结局更差。
这对患者和免疫疗法研究意味着什么？
这项工作提示了癌症抑制 T 细胞反应的一条新的生物学路径，对研究免疫疗法耐受性具有意义。它也提出一种可能：未来治疗策略或许更需要改变肿瘤的氧化还原化学环境，而不是用抗氧化剂进行广泛抑制。
癌细胞如何让 T 细胞失去作用？
它们通过将 PRDX1 释放到周围环境中来做到这一点。根据研究，这种抗氧化剂会清除活性氧分子，而 T 细胞依赖这些分子来启动其癌细胞杀伤机制。信号一旦被移除，免疫攻击就会减弱。
研究人员分析了小鼠肿瘤周围的液体，用 CRISPR 编辑癌细胞，使其无法再产生这种抗氧化剂，并将这些结果与已发表的人类癌症数据集以及患者肿瘤样本进行比较。跨这些方法，PRDX1 都反复出现，显示为同一种逃逸机制。
为什么这对免疫疗法重要？
免疫疗法可能非常有效，但并不帮助所有患者。剑桥领导的团队表示，阻断 PRDX1 通路后，一些原本对免疫疗法没有反应的肿瘤开始出现反应，这表明该机制可能成为未来治疗开发的有用靶点。
抗氧化剂补充剂会影响癌症防御吗？
这项研究提出了一种可能的解释，说明为什么大型随机试验没有显示抗氧化剂补充剂能降低癌症风险，而在某些情况下还报告了更差的结局。研究人员强调，这些发现仍处于临床前阶段，并表示癌症患者不应在没有医疗建议的情况下改变治疗或饮食。
常见问题
研究人员在人类癌症中发现了什么？
他们发现，人类癌细胞也会将 PRDX1 释放到周围环境中，包括对癌细胞系蛋白质、数千个肿瘤的基因活性，以及从患者切除肿瘤中取得的液体进行分析时，都观察到了这一点。
这项研究发表在哪里？
该研究于 2026 年 9 月 3 日发表在 Science 上。
